製（zhì）藥行業幹燥器的選用（yòng）原則 我國原料藥和藥用中間體(以下（xià）統稱原料藥)以其低廉的價格在國際市場占有重要地位,我國加入WTO既給製藥行業帶來了機遇,同時（shí）也給製（zhì）藥行業帶來了新的（de）挑戰。出於各（gè）種不同的目的,近兩年（nián）來各原料藥進（jìn）口國對我國製藥企業（yè）的生產（chǎn）過（guò）程和社會責任提出（chū）了更高的要求,因此各種認（rèn）證迅速在製藥行業展開,同時我國（guó）的《藥品生產質（zhì）量管理規範》(GMP)認證工作也在（zài）加快進程。這些認證的重點對原料藥來說都（dōu）集中在精、幹、包崗位（wèi）,幹燥器（qì）的（de）合理（lǐ）選（xuǎn）擇顯得尤（yóu）為（wéi）重（chóng）要。幹（gàn）燥裝置必須符合GMP要求,保證藥品生產（chǎn）過程的合理、產品均一、無積料、可以滿足在線清洗要求等（děng）,用（yòng）於無（wú）菌原料藥上的幹燥裝置還要滿足在線滅菌的要求。目前,我國原料藥幹燥器類型比較多,大致有真空（kōng）幹燥箱（xiāng）、真空回轉幹燥器、三合一、氣流幹燥（zào）器、噴霧幹燥器、沸騰床（chuáng）、流化床、冷凍幹燥機等幾大（dà）類。下麵分別就其各自特點和適用條件進行簡要論述。 真（zhēn）空幹燥箱 真空幹燥箱為較古（gǔ）老的幹燥（zào）裝置,箱內（nèi）被加（jiā）熱板（bǎn）分成若幹層。加熱板中通入熱水或低壓蒸汽作（zuò）為加熱介質（zhì）,將鋪（pù）有待幹燥藥品的料盤放在加熱板上,關閉箱門,箱內用真空泵抽成真空。加熱板（bǎn）在加熱介質的循（xún）環流動中（zhōng）將藥（yào）品加熱到指定溫度,水分即開始（shǐ）蒸發並（bìng）隨抽真空逐漸抽走。此設備易於控製,可冷凝回收被蒸（zhēng）發的溶媒,幹燥過程中藥品不易被汙染（rǎn）,可以用在藥品幹燥、包材滅（miè）菌及熱處理（lǐ）上。在上世紀80年代（dài）原料藥行業多用此設備為主要幹燥器,但由於不易對料盤進行在線清洗和在線滅菌,幹燥速度慢,工人（rén）勞動強度大,而且為實現藥品均一性,幹燥後（hòu）還要經混粉裝置混合,現原料藥大生產上已很少應（yīng）用,多用於中、小（xiǎo）試生產或包材熱處理。 真空（kōng）回轉幹燥器 真空回轉幹（gàn）燥器源自（zì）雙錐混合器,多為圓柱形器身、兩頭錐形,也俗稱雙錐幹燥器。錐體中部有兩中空懸（xuán）軸,用以設備旋（xuán）轉支撐和真空、熱水（shuǐ）的通道。藥品在幹燥器中邊幹燥邊轉動,對整批藥（yào）物的均一性有良好保證（zhèng）。熱介質由一端中空管進入夾（jiá）套,器內熱（rè）氣隨另一端中空管中的排氣管排出,並（bìng）經冷凝（níng）回收（shōu）揮發的溶媒。目前國（guó）內製造廠家很多。後來又出（chū）現了單軸回轉幹燥（zào）器多維旋轉幹燥器、傾斜式回轉幹燥器等類似產品。此設備的配套裝備（bèi）有真（zhēn）空係（xì）統、溶媒回收係統、清洗滅菌係統等。由於此設備操作簡單間（jiān）歇（xiē）生產（chǎn）易（yì）於調節、可以進行在線清洗和在線滅菌,因此（cǐ）成為中小型抗生素原料藥企（qǐ）業的幹（gàn）燥器,像青黴素、潔黴素、金黴素、等都可選用。設備選擇時主要考（kǎo）慮兩個中空軸的同心度和空心軸的密封問題,為保（bǎo）證設備運轉平（píng）穩,同心度要求軸端跳動量小於0.01mm,空（kōng）心軸的密封效果主要是防止（zhǐ）潤滑劑或填料汙染藥品。 三合一設備 三合一指（zhǐ）把過（guò）濾、洗滌、幹燥三道工序合在同一設備中進行,在醫藥行業非常具有代表性,此種設備發展迅速由設備形式又（yòu）分為帶式（shì）、罐式、離心式等幾種類型。 帶式三合一又有步進式和連續式兩種,主要（yào）是濾帶的前進方式不同,工作流程完全相同物料由加料器均勻地鋪在濾帶上,濾帶由傳動裝置拖動在幹燥機內移動。在（zài）洗滌（dí）、抽濾段（duàn）進（jìn）行溶（róng）媒洗（xǐ）滌,真空冷抽回（huí）收溶媒母液（yè）;幹燥段熱空氣進入,真空排除並冷凝回收溶（róng）媒。用於大產量成批生產,適用於透氣性較好的顆粒物料的幹燥,成品（pǐn）幹（gàn）燥均勻,在我國維生素C和青黴素行業應用很廣。由於此設備（bèi）相對密閉性（xìng）較差（chà）,不能很好地安排在線清洗和在線滅（miè）菌,因（yīn）此隻適（shì）合於非無菌原料藥和藥（yào）用中間體的幹燥。此設備加料器和濾帶糾偏（piān）裝置對設備正常運行起著關鍵作用,另外配套設施如加熱器、真空係統對設備產（chǎn）率（lǜ）也有很大影響。用於醫藥行業（yè）的此類設備主要是進口的（de）或進口主要部件（jiàn）自行組裝,國產的此類設備隻應用在化工、食品中藥等行業,近年在藥機行業也有公司進行仿製（zhì）,但在製藥行業成功的應用並（bìng）不多見。 罐式三合一,罐體類似一個大型抽濾器,底盤為金屬燒結板（bǎn）濾網（wǎng）、支撐板和加熱（rè）板組合而成,罐身有夾套用於加熱（rè）和冷卻,罐內有可上下運動的（de）攪拌器,攪拌（bàn）器為中空結構,通入介質用於加熱和冷（lěng）卻,在幹燥階段起主要作用。物料進（jìn）入設備後進行抽濾,然後加入洗滌介質浸泡一定時（shí）間,冷抽或加壓抽濾到一定（dìng）程度,攪拌、底盤、夾套同時通入加熱介質,同時（shí）抽真空進（jìn）行幹燥,根據經驗並取樣合格後停止幹燥,由出料口出料（liào）。此設備的攪拌密封和燒結板為關鍵,配套設備有液（yè）壓係統、真空係（xì）統、加熱和冷卻單元等。由於（yú）此設備是全密閉的,如再增加自動排料係統,設備完全可以做到在線清洗(CIP)和（hé）在線滅菌(SIP),所以非常適用於無（wú）菌（jun1）原料藥的生產,近幾年此類設備已大量應用於青黴素鈉鹽和半合抗生產。進入21世紀（jì）隨（suí）著GMP認證步伐的（de）加快,我國藥機行業大力開發或仿製同類進口設備,但由於加工精度和（hé）工序控製方麵的（de）差距,國產的三合一（yī）設備主要應（yīng）用（yòng）在非無菌原料藥的生產上。 離心式三合一,在立式（shì）過濾離心機的基礎上增加了熱風幹燥的功能,有過（guò）濾袋或金屬濾板等多種形式,生產過程和罐式三合一基本相同,隻不過把抽幹（gàn）變為離心（xīn）甩幹,可大大（dà）降（jiàng）低單批料的生產時（shí）間,但受離心機料（liào）倉容積（jī）限製,單批生產能力有限,比較適合（hé）中、小批量無菌原料藥（yào）的（de）生產使用。由於此設備可以把料倉（cāng）和傳動裝置分別放（fàng）在無菌室內、外,設備檢修不需進入無菌室,生產使用很方便（biàn）。近年國（guó）內原料藥（yào）行業有合資企（qǐ）業引進此類（lèi）設（shè）備,國內近年也有仿（fǎng）製品問世。 氣流（liú）幹燥裝置 氣（qì）流幹燥適用於易脫水的顆粒、粉末狀（zhuàng）物料,可迅速除去物料水分（fèn）(主要是表（biǎo）麵水分)。在氣流幹燥中,由於物料在幹燥器內停留時（shí）間（jiān）短,使幹燥（zào）成品的品質得到的控製。濕物（wù）料通過加料器與熱氣流充分（fèn）混合（hé）,在幹燥的同時在風力吸引（yǐn）下進入幹燥管進一步均勻幹燥。風（fēng）力無法吸引的濕重顆粒在幹燥器內繼續被撞擊、破碎、幹燥,直到能被風吸起進入幹燥管,幹燥管末端為旋風分（fèn）離器。此設（shè）備在製藥行業主要用於土黴素和部分的生產。 噴霧幹燥器 此設備幹燥過程類似於氣流幹燥。空氣初濾後由加熱器加（jiā）熱（rè）,產生的熱空氣經若幹級過（guò）濾(按藥品等（děng）級選用),然後於幹燥室頂部蝸殼通道由熱風分（fèn）配器產生均勻旋轉的氣流進入（rù）幹燥室內。物料經過濾通過離（lí）心式霧化（huà）盤或壓力噴嘴,產生分散、微細的（de）料霧,料霧與旋流的熱（rè）空氣接（jiē）觸,水分迅（xùn）速蒸發,在很短的時間內物料得到幹燥。此（cǐ）設備（bèi）適合於（yú）溶液、乳濁液、懸濁（zhuó）液、糊狀液（yè）等流動（dòng）性好的液狀料幹燥,我公（gōng）司從20世紀50年（nián）代到現在（zài）一直采用此種設備生產鏈黴素,現在原料藥行（háng）業像鏈黴素、慶大（dà）黴素和多種（zhǒng）生物（wù）提取物的幹（gàn）燥（zào）都可選用（yòng）此設備。 沸騰床 此設備藥品從床身上部加入,熱風從底部吹入,並穿過多孔分布板與（yǔ）一定料（liào）層厚度的物料接觸,物料呈流化、沸騰狀態（tài）,在氣流中上下翻動、互相混合與碰撞,氣固之間接觸麵積大,進行（háng）劇烈的傳熱傳質,較大地提高了幹燥（zào）速度和幹燥效率（lǜ）,是一種（zhǒng）理想的幹燥設備。對一些較濕的物料可一次幹燥達到要求的水分指（zhǐ）標。流化沸騰狀（zhuàng）態熱效率高。停留（liú）時間可以調節,易於得到低水分的成品。大小顆粒在床麵上可得到分級,粗粒可從床（chuáng）身排出,細粉由（yóu）集（jí）塵器（qì）排出。有（yǒu）的（de）物料,布袋（dài）除（chú）塵（chén）可做在主機（jī）內(內置式),節約占地麵積,結構簡單,投資少（shǎo）。此設備適合（hé）於粉、顆粒（lì）和絲、條狀物料幹燥,設備全密閉,可以進行在線清洗和滅（miè）菌,在製藥行業中抗生素和半合抗生產上（shàng）應（yīng）用很廣。 流化床 此設（shè）備（bèi）有流化床和振動流化床,藥品幹燥受（shòu）流動性影響大多選用振動流化床。幹燥器由振動電機產生激振力使機（jī）器振動,物料在給定方向的激振（zhèn）力作用下跳躍前進,同（tóng）時床底輸入熱風使物料處於流化狀態,物料（liào）顆粒與熱風充（chōng）分接觸,進行劇烈的傳熱傳質過程,此時（shí）熱效率。上腔處於微負壓狀態,濕空氣（qì）由引風機引出,幹料由（yóu）排料口排出,從而達到理想的幹燥（zào）效果。此（cǐ）設備流化均勻,無死角,溫度分布均勻,熱效率高。適用於顆粒、粉、條、絲梗狀物料幹燥,像澱粉（fěn）、葡萄糖及很多大批量生產的藥用中間體均可選用。 冷（lěng）凍幹燥機 真空冷（lěng）凍幹燥機適用於熱敏性（xìng）或（huò）易氧化藥（yào）品的（de）幹（gàn）燥（zào）,俗稱凍（dòng）幹機,主要包括（kuò）凍幹箱、真空係統、加熱係（xì）統、製冷係統等。按擱板麵積（jī）可分為小型實驗凍幹機、中型生產凍幹機、大型工業（yè）生產凍（dòng）幹（gàn）機。原料藥和製劑（jì）藥的幹燥應用凍幹機的都很多。主（zhǔ）要要求其可靠性（xìng）高,滅（miè）菌功能齊全,同一擱板內（nèi）和板層間的溫差不大於1.5℃[2],這也就必（bì）須要求擱板的平整度要好（hǎo）。用此設備幹燥原（yuán）料藥時,為保證產品的（de）均一性,增加混粉器。氨苄青黴素、大（dà）量血製品、人工培養藥物、抗體、疫苗等大都選（xuǎn）用凍幹機。  近20年（nián）來隨著改革開放的進（jìn）程,製藥行業迅猛發（fā）展（zhǎn）,同時藥機行業也呈現百（bǎi）花齊放的大好局麵,筆者由於工作原因有幸對以上幾種幹燥裝置有過應用經曆,由於見識所限還有很多好的幹燥器未（wèi）介紹到,如盤式幹燥器、噴動床（chuáng）幹燥器、閃蒸幹燥器、微波（bō）係列幹燥（zào）器等。幹燥器選（xuǎn）用時要根據藥品特性、成品要（yào）達到的理想狀態而定,尤其要考慮無菌原料藥幹燥設備的材質和無菌保證。我（wǒ）國製藥幹燥設備在江蘇一帶（dài）發展很快,幹燥（zào）設備廠非常多,其產品既（jì）有通用性,也各有特點,這就為（wéi）用（yòng）於原料藥幹燥的進口設備國產化和選擇符合《藥品生（shēng）產質量管理（lǐ）規範》(GMP)的理想幹燥器提供（gòng）了條件。